治疗白内障 中药药理研究
1、抗氧化作用
许多研究表明氧化损伤是白内障形成的重要机制。氧化损伤后白内障晶状体中形成了二硫化物、甲硫氨酸、碘基丙氨酸以及高分子量可还原的聚合物,细胞浆-细胞膜蛋白中存在可还原键;白内障晶状体中还原型谷胱甘肽减少,氧化型谷胱甘肽与蛋白质结合的混合二硫化物增加;细胞膜崩解,丙二醛形成,对氧化敏感的代谢活力减低,潜在性氧化物的浓度升高。临床上随着年龄的老化,晶状体发生一系列改变,如晶状体变黄提示有色素积聚;高分子蛋白质增加使透明度减低;蛋白质结构改变使某些活性基团显露,这些改变更易受到氧化的损害。所以当前许多中药研究都是从提高晶状体抗氧化机能入手,利用抗氧化剂或抗氧化酶激活剂来消除或中和晶状体中的氧化产物,从而阻止或逆转晶状体生化改变。
采用硒性白内障及体外晶状体氧化损伤模型研究黄芩甙对这两类晶状体的抗氧化体系的影响。结果发现黄芩甙使亚硒酸钠诱导的白内障晶状体MDA水平上升,抗氧化酶水平显著下降,水溶性蛋白急剧减少,黄芩甙具有具有清除自由基,抑制MDA形成,提高SOD、GSH-Px活性,提高水溶性蛋白的含量,清除H2O2和脂类过氧化产物的作用,提示黄芩甙可能具有治疗白内障的作用。
将11种归肝经明目中药枸杞子、车前子、青葙子、女贞子、沙苑子、桑椹子、楮实子、菊花、熟地、蒺藜、何首乌的水提液和白内停分别与Fenton反应所致的兔晶状体氧化损伤模型共同孵育,手术显微镜观察晶状体混浊情况并分级、摄影、记录;检测晶状体超氧化物歧化酶、谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶、总蛋白和可溶性蛋白含量并探讨中药的防护作用。结果发现车前子、女贞子、桑椹子、菊花、熟地、何首乌组晶状体混浊均处于Ⅰ、Ⅱ级,明显轻于Fenton组Ⅳ级混浊;车前子、青葙子、菊花、熟地组的SOD、GSH以及GSH-Px含量均高于Fenton组;桑椹、菊花、熟地组的SOD活性高于白内停组;车前子、菊花、熟地组的GSH含量均高于白内停组(P<0.05,P<0.01)。认为11种归肝经明目中药均对Fenton反应所致的晶状体氧化损伤有不同程度的防护作用,其中菊花、熟地、青葙子、车前子的防护作用更佳,且优于临床常用白内障药物白内停。黄秀榕等[61]的另一研究也认为归肝经明目中药均可通过提高晶状体的抗氧化能力对抗晶状体的氧化损伤,抑制LEC凋亡,减轻晶状体的混浊,且明显优于吡诺克辛钠滴眼液。
研究发现:芪明颗粒可以降低DM大鼠晶状体中MDA的含量,提高SOD、GSH-Px活性,与模型组比较其差异有统计学意义(P< 0.05),提示芪明颗粒能增强DM大鼠抗氧化能力,减轻晶状体的氧化损伤。
2、抑制醛糖还原酶
葡萄糖代谢紊乱是晶状体混浊的原因之一。其中,山梨醇因缺乏醛糖还原酶抑制剂而聚集于细胞内形成晶状体混浊已得到证实。故通过抑制醛糖还原酶而延缓白内障的形成已成为治疗白内障药物研究的热点之一。目前国外己发现数十种含黄酮类物质具有抑制醛糖还原酶活性的作用。国内亦有学者对此进行研究,如MDA、不溶性和高分子蛋白含量。
选用十几种含黄酮类化合物的中草药,观察其对大鼠半乳糖性白内障的防治作用。发现效果较好的有黄芪、石斛、菟丝子、玉蝴蝶 4种药物,防治性或治疗性给予黄芩、石斛、菟丝子或玉蝴蝶提取物,均能延缓半乳糖性白内障的形成;抑制病鼠晶状体AR活性,而提高AR辅酶NADPH、非蛋白巯基含量和NADPH/NADP比值以及CAT活性,降低NADP、半乳糖和半乳糖醇含量;在体外实验,四种中药的脂溶部位均能不同程度地抑制AR活性和MDA的形成。
观察到知母等40种中药对猪晶状体醛糖酶具有明显的抑制作用,认为这些中药对于半乳糖性白内障具有防治作用。